银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤病,其遗传性几乎被广泛认可。但是,其具体的遗传机制仍不十分清楚。 这里我们将从以下几个方面深入探讨银屑病的遗传机制。
银屑病的遗传多样性
银屑病遗传机制比较复杂,可能涉及到单基因遗传和多基因遗传影响。研究发现发生银屑病主要与三个遗传相关因素有关系:HLA基因、非编码RNA和免疫调节相关基因。其中最具显著性的关联是HLA(人类白细胞抗原)基因群,它位于人类染色体6上。约90%的首发银屑病患者表现出特定HLA型,而该HLA型只存在于约30%的正常人群中。此外,银屑病的遗传异质性与年龄、性别、疾病严重程度及不同的遗传异质基点密切相关。
HLA基因与银屑病的关系
HLA基因是银屑病研究领域内最具争议的一个话题。HLA-DQB1和HLA-CW6是两个比较显著的银屑病相关的HLA类别。研究表明,HLA的作用方式就是将外源抗原呈递到T细胞上,进一步引发自身免疫反应,所以HLA基因类型与银屑病疾病发生率之间存在密切联系。个体的HLA基因型在一定程度上能够预测他们是否以及何时会患上银屑病。
非编码RNA与银屑病的关系
近年来人们越来越注意到非编码RNA与银屑病之间的关系。ncRNA可被分为大量RNA子集,其中就包括microRNA(miRNA)和long non-coding RNA(lncRNA)。miRNA是一种短小的ncRNA,可以通过阻碍mRNA翻译或降解其目标基因来调控基因表达水平。与此相似,lncRNA也能通过不同的机制从而影响翻译后的mRNA或基因表达及转录水平。研究表明,鲜有miRNA和lncRNA与银屑病的发展相关,可能为未来的研究提供了思路。
免疫调节相关基因与银屑病的关系
银屑病患者的免疫系统常处于亢进状态,因此银屑病疾病发生和发展与免疫调节的生物学几乎无法分割。这个免疫调节实际上涉及到一系列的基因,包括细胞因子、化学物质及T细胞等。美国科学家对超过20000个候选人SNP进行的单核苷酸多态性(SNP)分析表明,70个SNP与银屑病相关。如 IL12B、IL23A、IL23R 和 TNFAIP3 是与银屑病高度相关的免疫调节相关基因,它们在疾病的患病者中有变异。
总结
综上所述,银屑病的遗传机制比较复杂,主要与HLA基因、非编码RNA和免疫调节相关基因有关。虽然目前高通量测序技术相对成熟,然而银屑病的遗传基础仍未得到全面解析。未来还有大量的研究需要进行,以期我们探明更多有关该疾病的遗传机制,从而更好地了解它的成因以及致病机制。